Un nouvel éclairage sur les mécanismes d’action des psychédéliques

Une étude a permis de mieux comprendre comment les psychédéliques favorisent la plasticité dans le cerveau – suggérant que les effets antidépresseurs et les effets hallucinatoires peuvent avoir des mécanismes distincts.

Les résultats pourraient conduire à la mise au point de traitements psychédéliques sans hallucinations, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires

La nouvelle étude animale, publiée dans Nature Neuroscience par Moliner et al, a révélé que les psychédéliques se lient au récepteur BDNF TrkB – le même récepteur que les antidépresseurs actuels.

Les résultats pourraient conduire au développement de traitements psychédéliques sans hallucinations

Toutefois, le LSD et la psilocine le font « avec des affinités 1000 fois supérieures à celles d’autres antidépresseurs » tels que la fluoxétine et la kétamine, écrivent les auteurs, qui ajoutent que « les psychédéliques et les antidépresseurs se lient à des sites distincts mais qui se chevauchent partiellement dans le domaine transmembranaire des dimères TrkB. »

La psilocine et le LSD se lient à des sites distincts, mais qui se chevauchent partiellement dans le domaine transmembranaire des dimères TrkB

À cet égard, les résultats suggèrent que le dimère TMD de TrkB est une « cible primaire à haute affinité pour les psychédéliques »

Les résultats indiquent que les effets antidépresseurs des psychédéliques chez la souris dépendent de la liaison TrkB « et de la promotion de la signalisation BDNF endogène ». Le BDNF – facteur neurotrophique dérivé du cerveau – est une protéine liée à la croissance des neurones et à la plasticité du cerveau. Jusqu’à présent, la recherche indique que les personnes souffrant de dépression ont des niveaux plus faibles de BDNF

En outre, la recherche suggère que l’effet thérapeutique des psychédéliques est dû à leur capacité à induire une telle plasticité cérébrale.

La recherche sur les psychédéliques a également montré que l’effet thérapeutique des psychédéliques est dû à leur capacité à induire une telle plasticité cérébrale

TrkB vs 5-HT2A

TrkB vs 5-HT2A

Pour développer des traitements psychédéliques sans hallucinations, les auteurs soulignent que la liaison TrkB des psychédéliques semble être indépendante de l’activation du récepteur de la sérotonine 2A (5-HT2A). C’est la liaison des psychédéliques sérotoninergiques – tels que le LSD – au 5-HT2A qui entraîne leurs effets hallucinatoires.

La liaison TrkB semble indépendante de l’activation du récepteur sérotonine 2A (5-HT2A)

Les « secousses de la tête » chez les souris seraient un signal d’activité hallucinatoire dans le cerveau et dépendent de la liaison des molécules psychédéliques au récepteur 5-HT2A, ce qui, selon les auteurs, est indépendant de la liaison de TrkB.

Les « secousses de la tête » chez les souris seraient un signal d’activité hallucinatoire dans le cerveau et dépendent de la liaison des molécules psychédéliques au récepteur 5-HT2A, ce qui, selon les auteurs, est indépendant de la liaison de TrkB.

Ils écrivent : « Nos données confirment que le TrkB est une cible primaire commune pour les antidépresseurs et suggèrent que les modulateurs allostériques positifs à haute affinité TrkB dépourvus d’activité 5-HT2A peuvent conserver le potentiel antidépresseur des psychédéliques sans effets hallucinogènes »

Le Dr James Rucker, psychiatre consultant et maître de conférences cliniques au King’s College de Londres, a déclaré : « Cette étude offre un nouvel aperçu intriguant du mécanisme d’action moléculaire des psychédéliques, dont l’accumulation de preuves cliniques suggère qu’ils ont des propriétés antidépressives.

« Les auteurs ont montré des preuves intéressantes dans les neurones cultivés et les rongeurs que l’effet antidépresseur et l’effet subjectif peuvent, en fait, être médiés par des mécanismes distincts.

« Si cela est confirmé, cela pourrait permettre le développement de nouveaux antidépresseurs qui ciblent le mécanisme antidépresseur sans les effets subjectifs désorientants des psychédéliques classiques qui limitent actuellement leur utilisation à des environnements médicaux soigneusement contrôlés.

Les effets subjectifs des psychédéliques classiques peuvent être modifiés en fonction de l’évolution de l’état de santé de la personne

« Toutefois, ce travail doit être confirmé par une reproduction et les résultats obtenus ici peuvent ne pas refléter les mécanismes réels qui sous-tendent la réponse aux antidépresseurs dans le cerveau humain. Il est probable que le mécanisme d’action global des psychédéliques et des antidépresseurs comprenne de nombreux autres mécanismes qui n’ont pas été analysés ici »