L’EMA ajoute les psychédéliques aux lignes directrices sur la dépression majeure

L’Agence européenne des médicaments (EMA) a mis à jour ses lignes directrices générales sur le développement de médicaments pour les troubles dépressifs majeurs (TDM) afin d’y inclure une section sur la thérapie psychédélique
Comme jusqu’à deux tiers des patients souffrant de troubles dépressifs majeurs ne répondent pas aux thérapies actuelles, il existe un besoin urgent de traitements nouveaux et innovants.

Le domaine de la recherche sur les psychédéliques a produit ces dernières années des preuves cliniques de plus en plus nombreuses qui indiquent que ces thérapies sont potentiellement efficaces pour traiter la maladie.

Les lignes directrices – précédemment mises à jour en 2002 et 2013 – comprennent désormais une section sur ces thérapies à la lumière de cette recherche.

La mise à jour aborde spécifiquement des sujets tels que la conception des essais chez les patients difficiles à traiter, les exigences de développement clinique pour les nouvelles thérapies à action rapide, les exigences de développement clinique pour cibler les sous-domaines de la dépression, les exigences pour les essais cliniques chez les enfants et les adolescents ainsi que l’extrapolation à partir des données adultes, et les différences de sexe et de métabolisme des médicaments dans les populations de patients.

La section sur les psychédéliques aborde, en particulier, les questions concernant le développement de médicaments psychédéliques et le « nouveau paradigme de la psychothérapie associée aux psychédéliques dans le domaine de la dépression majeure ».

Les lignes directrices se lisent comme suit : « Les psychédéliques sont actuellement reconnus en psychiatrie comme des options thérapeutiques potentielles pour traiter diverses conditions médicales, y compris la dépression.

« La psychothérapie assistée par les psychédéliques est confrontée à plusieurs défis, principalement liés à la normalisation, à la formation, à la surveillance et à la sécurité, qui doivent être abordés dans le cadre de modèles d’étude spécifiques. »

Essais cliniques psychédéliques

Le document souligne que les effets des agents psychédéliques présentent un certain nombre de défis pour la conception, la conduite et l’interprétation des essais cliniques.

Ces défis comprennent:

Placebos et comparateurs

La psychoactivité des psychédéliques est très perceptible, ce qui rend le choix du comparateur et l’aveuglement difficiles pendant les essais cliniques.

Espérance et levée de l’aveuglement

Avec l’augmentation des titres et des discussions sur les effets potentiellement bénéfiques des thérapies psychédéliques, les attentes positives peuvent parfois conduire à un « biais de surestimation » ainsi qu’à une déception pour les patients si les attentes ne sont pas satisfaites – ce qui, selon les lignes directrices, peut conduire à l’aggravation des symptômes pour les patients.

Les lignes directrices se lisent comme suit : « Différentes stratégies telles qu’une faible dose ou un placebo actif, c’est-à-dire des substances alternatives ayant un mécanisme d’action distinct mais un effet psychoactif similaire, ont été envisagées pour qu’il soit plus difficile de deviner le groupe de traitement. L’utilisation d’évaluateurs externes indépendants et en aveugle pourrait contribuer à atténuer les effets de la levée de l’aveugle et de l’eattente. »

Dosage

Le document souligne le besoin vital de caractériser la relation dose-effet des psychédéliques, en insistant sur la nécessité d’un dosage individualisé en raison de la « variabilité individuelle du métabolisme des drogues, de l’âge, du sexe ou de la personnalité… ».

Maintien des effets

Les lignes directrices soulignent le manque actuel de connaissances sur la durabilité de l’action et les effets à long terme des psychédéliques – en insistant sur le fait que « la capacité à changer la perception de la réalité peut avoir des implications inconnues pour les patients dépressifs (anxiété avec déréalisation, trips négatifs) »

Psychothérapie

La majorité des essais cliniques portant sur les psychédéliques administrant les traitements en même temps que la psychothérapie, les lignes directrices notent que les essais cliniques devront démontrer que l’effet de la thérapie assistée par les psychédéliques n’est pas dû à la psychothérapie seule.

Les lignes directrices se lisent comme suit : « Le cadre de fonctionnement (protocole) ainsi que les sessions d’intégration préparatoires et post-dose et la nécessité de les adapter au type de psychédélique doivent être clairement définis.

« Le type, la durée et la fréquence de la psychothérapie et de la formation doivent être standardisés pour un effet maximal, malgré les différences ethniques et culturelles »

Lisez l’intégralité des lignes directrices ici : https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-clinical-investigation-medicinal-products-treatment-depression-revision-3_en.pdf