Exploration de l’effet d’entourage dans les champignons psychédéliques

Comme on l’a supposé pour le cannabis, l’effet d’entourage pourrait-il jouer un rôle dans les effets thérapeutiques des champignons psilocybines ?

Mis en avant par le Dr Ethan Russo en 2011, l’effet d’entourage est une hypothèse selon laquelle différents composés du cannabis agissent en synergie pour créer un effet thérapeutique. Cette hypothèse s’oppose à celle selon laquelle des composés tels que le THC ou le CBD agissent de manière isolée.

Cependant, l’hypothèse a été abordée une poignée de fois dans la littérature scientifique en relation avec les champignons psychédéliques.

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Un exemple est le document de 1989 paper « Biotransformation of tryptamine derivatives in mycelial cultures of Psilocybe » par le Dr Jochen Gartz, qui a proposé une relation synergique entre les composés des champignons.

Un autre exemple est un article de 2015 paper « Research on Acute Toxicity and the Behavioral Effects of Methanolic Extract from Psilocybin Mushrooms and Psilocin in Mice » par Zhuck et al, qui ont observé que l’effet des extraits de champignons psychédéliques sur les souris était beaucoup plus fort que la psilocybine pure.

Essais cliniques

Avec une forte augmentation des essais cliniques et de la recherche sur le potentiel thérapeutique de la psilocybine pour les troubles mentaux, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre comment les champignons agissent pour avoir des effets thérapeutiques.

En outre, les nombreux rapports anecdotiques qui suggèrent que les différentes espèces de champignons psychoactifs ont des effets qui leur sont propres alimentent cette théorie.

Le mycologue Alan Rockefeller est spécialisé dans le séquençage de l’ADN et la photographie de champignons. Il a découvert et nommé l’espèce de champignon psychoactif Psilocybe allenii, tout en étant co-auteur d’une publication de 2020 caractérisant cinq espèces de psilocybe.

Parlant à Psychedelic Health, Rockefeller a commenté : « Personne ne sait vraiment si l’effet d’entourage se produit avec les champignons.

« Il est difficile de l’étudier parce que le même lot de champignons aura des effets différents selon les personnes, et la même personne selon les jours. »

Défis de la recherche sur les composés multiples

Souvent, la psilocybine synthétique est utilisée dans la recherche parce que la réalisation d’essais cliniques et la conduite de recherches sur des médicaments organiques à composés multiples peuvent poser un certain nombre de défis.

Ils contiennent souvent des centaines de composés différents – par exemple, le cannabis a plus de 400 composés connus, dont le THC, le CBD, le CBG et le CBN. Parmi les différents composés contenus dans les espèces de champignons psilocybe figurent la psilocybine, la psilocine, la baeocystine et la norbaeocystine

La présence d’un grand nombre de composés différents peut rendre difficile l’identification de ceux qui sont actifs et la mesure de leur impact. De plus, les concentrations de ces composés peuvent varier en fonction de facteurs tels que les conditions de croissance et les techniques de traitement.

Dans ce contexte, la standardisation des médicaments à composés multiples est un défi de taille, car l’uniformité, la reproductibilité et le dosage des médicaments deviennent très difficiles. Il s’agit pourtant de facteurs essentiels lorsqu’il s’agit de mener des essais cliniques et d’obtenir l’approbation des médicaments par les autorités de réglementation.

« Il existe une douzaine de tryptamines différentes que l’on peut trouver dans les champignons, plus quelques bêta-carbolines et des centaines d’autres molécules – il est donc probable que l’effet de la psilocybine soit plus important que celui de la psilocybine », a déclaré Rockefeller.

« L’étude d’un composé à la fois est déjà assez difficile, l’étude de mélanges de centaines de composés l’est encore plus. Sans composés purs, il est difficile d’obtenir des résultats reproductibles

« Il est possible que le potentiel thérapeutique varie en fonction des différents composés présents dans les champignons. Il est également possible que la psilocybine soit la seule chose qui compte et que les autres composés soient pour la plupart inactifs

La recherche sur les médicaments à composés multiples et la compréhension de l’effet d’entourage des champignons psychoactifs posent d’autres problèmes, notamment la compréhension de la pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme et excrétion) et de la pharmacodynamie (effets sur l’organisme).

Puis, il y a le défi de comprendre les interactions des composés avec d’autres médicaments.

Défis liés aux réglementations

Le cannabis a été confronté à de nombreux défis en ce qui concerne son utilisation médicale. Alors que les États-Unis ont légalisé le cannabis médical dans la plupart des États et que de plus en plus de pays d’Europe et du reste du monde adoptent le cannabis médical, seuls trois produits médicinaux à base de cannabis (CBMP) ont été approuvés au Royaume-Uni, par exemple

Ils contiennent des cannabinoïdes isolés extraits de la plante de cannabis et ne contiennent pas une variété de cannabinoïdes.

Pour ajouter à ces défis, dans de nombreux pays, les régulateurs exigent des données rigoureuses sur l’efficacité et la sécurité des médicaments avant qu’ils ne soient approuvés, et les cadres d’investigation sont conçus pour les médicaments à composé unique.

La recherche sur la psilocybine est déjà incroyablement coûteuse en raison des frais de licence élevés dus au fait qu’elle a été placée dans le tableau 1 de la Convention des Nations unies sur les substances psychotropes de 1971, avec des drogues telles que l’opium brut.

L’étude des multiples composés contenus dans les espèces de champignons psilocybines augmenterait ces coûts, car la recherche et les essais sur les médicaments à composés multiples nécessitent un soutien financier important.

L’obtention d’un tel financement peut constituer un défi majeur, car les investisseurs peuvent percevoir des risques plus élevés associés à ce type de recherche.

« Les différents composés actifs des champignons doivent être séparés ou synthétisés, et des essais cliniques doivent être réalisés avec les différents composés purs et ces composés dans diverses combinaisons », a conclu M. Rockefeller.