Cartographie des effets de la kétamine sur le cerveau

Une nouvelle étude a cartographié les effets de la kétamine sur le cerveau, constatant que son utilisation répétée sur de longues périodes entraîne des changements structurels importants dans le système dopaminergique du cerveau

L’étude a révélé que l’exposition répétée à la kétamine entraîne une diminution des neurones dopaminergiques dans les régions du mésencéphale liées à la régulation de l’humeur. Elle a également révélé une augmentation des neurones dopaminergiques dans l’hypothalamus, qui régule les fonctions de base du corps telles que le métabolisme et l’homéostasie

Une découverte antérieure, selon laquelle la kétamine diminue la dopamine dans le mésencéphale, pourrait indiquer pourquoi l’abus à long terme de kétamine pourrait amener les utilisateurs à présenter des symptômes similaires à ceux des personnes atteintes de schizophrénie.

La kétamine est une substance qui peut être utilisée dans le cadre d’un traitement de la maladie d’Alzheimer

Les chercheurs suggèrent que leur nouvelle découverte selon laquelle la kétamine augmente la dopamine dans les parties du cerveau qui régulent le métabolisme, publiée dans Cell Reports, peut aider à expliquer pourquoi elle est prometteuse dans le traitement des troubles de l’alimentation.

Ils suggèrent que cela renforce les arguments en faveur du développement de thérapies à base de kétamine qui ciblent des zones spécifiques du cerveau, plutôt que d’administrer des doses qui lavent tout le cerveau dans la kétamine.

Raju Tomer, l’auteur principal de l’article, a déclaré : « Au lieu de baigner l’ensemble du cerveau dans la kétamine, comme le font actuellement la plupart des thérapies, nos données de cartographie du cerveau entier indiquent qu’une approche plus sûre consisterait à cibler des parties spécifiques du cerveau, afin de minimiser les effets involontaires sur d’autres régions dopaminergiques du cerveau »

Suivi des données détaillées

Les chercheurs ont suivi des données très détaillées qui leur ont permis de déterminer comment la kétamine affecte les réseaux de dopamine dans le cerveau.

L’étude a révélé que la kétamine réduisait la densité des axones dopaminergiques (fibres nerveuses) dans les zones du cerveau responsables de l’audition et de la vision, tout en augmentant les axones dopaminergiques dans les centres cognitifs du cerveau, ce qui pourrait contribuer à expliquer les effets comportementaux dissociatifs observés chez les personnes exposées à la kétamine

Malika Datta, co-auteur de l’article, a ajouté : « La restructuration du système dopaminergique du cerveau que nous observons après un usage répété de la kétamine peut être liée à des changements cognitifs et comportementaux au fil du temps ».

La plupart des études sur les effets de la kétamine sur le cerveau ont jusqu’à présent examiné les effets d’une exposition aiguë, c’est-à-dire la manière dont une dose affecte le cerveau dans l’immédiat.

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné l’exposition quotidienne répétée sur une période allant jusqu’à dix jours. Des altérations statistiquement significatives de la composition de la dopamine dans le cerveau n’ont pu être détectées de manière mesurable qu’après dix jours d’utilisation quotidienne de kétamine

Les chercheurs ont également évalué les effets d’une exposition répétée à la drogue à deux doses, l’une analogue à la dose utilisée pour modéliser le traitement de la dépression chez les souris, et l’autre plus proche de la dose qui induit l’anesthésie. Les effets du médicament sur le système dopaminergique étaient visibles aux deux doses

« L’étude trace une nouvelle frontière technologique dans la manière de mener des études à haute résolution de l’ensemble du cerveau », a déclaré Yannan Chen, coauteur de l’article.

« L’étude trace une nouvelle frontière technologique dans la manière de mener des études à haute résolution de l’ensemble du cerveau »

Il s’agit de la première tentative réussie de cartographier les changements induits par une exposition chronique à la kétamine à ce que l’on appelle une « résolution subcellulaire », c’est-à-dire au niveau des effets de la kétamine sur des parties de cellules individuelles

La plupart des études subcellulaires des effets de la kétamine menées à ce jour ont été des investigations basées sur des hypothèses concernant une zone du cerveau que les chercheurs ont ciblée parce qu’ils pensaient qu’elle pouvait jouer un rôle important dans la manière dont le cerveau métabolise le médicament.

Cette étude est la première étude subcellulaire à examiner l’ensemble du cerveau sans avoir préalablement formulé une telle hypothèse.

Bradley Miller, psychiatre et neuroscientifique de Columbia spécialisé dans la dépression, a déclaré : « La kétamine résout rapidement la dépression chez de nombreux patients souffrant de dépression résistante au traitement, et elle est étudiée pour une utilisation à plus long terme afin de prévenir la rechute de la dépression.

La kétamine peut être utilisée dans le cadre d’un traitement de la dépression

« Cette étude révèle comment la kétamine recompose le cerveau en cas d’utilisation répétée. Il s’agit d’une étape essentielle pour développer des traitements ciblés qui traitent efficacement la dépression sans certains des effets secondaires indésirables de la kétamine »

« Cette étude nous donne une perspective plus approfondie du fonctionnement de la kétamine à l’échelle du cerveau, ce qui, nous l’espérons, contribuera à améliorer l’utilisation de ce médicament très prometteur dans divers contextes cliniques et à minimiser son abus à des fins récréatives. De manière plus générale, l’étude démontre que le même type de neurones situés dans différentes régions du cerveau peut être affecté différemment par la même drogue », a ajouté Tomer