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Etudes et recherches

Les effets antidépresseurs des psychédéliques sont similaires chez les patients traités par ISR et chez ceux qui ne le sont pas

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SRI patients non-SRI effets antidépresseurs similaires psychédéliques

Une nouvelle étude a mis en lumière l’impact des psychédéliques chez les patients prenant des ISR, constatant des effets antidépresseurs similaires à ceux des patients ne prenant pas d’ISR

De plus en plus de recherches montrent que les substances psychédéliques sont prometteuses en tant que nouveaux traitements potentiels des troubles mentaux. Cependant, la façon dont les psychédéliques interagissent avec les antidépresseurs couramment prescrits – les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) – est largement inconnue.

La recherche sur les psychédéliques est en cours

C’est un obstacle au développement des psychédéliques en tant que traitements de la santé mentale, car les personnes qui pourraient avoir le plus besoin de ces traitements sont susceptibles de prendre, ou d’avoir pris à un moment donné, des IRS

En raison de ce manque de connaissances sur l’innocuité des psychédéliques lorsque l’on prend des antidépresseurs, de nombreux participants aux essais cliniques doivent cesser d’en prendre pendant deux semaines avant de prendre part à l’essai

En outre, certaines recherches ont suggéré que les effets thérapeutiques des psychédéliques, tels que la psilocybine, peuvent être moindres chez les personnes qui prennent des IRS que chez celles qui n’en ont jamais pris. Par exemple, une étude a montré que les patients qui avaient pris l’antidépresseur Escitalopram ressentaient moins d’effets thérapeutiques que ceux qui n’en avaient pas pris.

Maintenant, une nouvelle étude de personnes consommant des psychédéliques dans des environnements réels a étudié l’interaction entre ces deux médicaments, comparant les effets psychédéliques aigus et les changements ultérieurs dans le bien-être et les symptômes dépressifs chez les personnes prenant des médicaments psychiatriques et celles qui n’en prennent pas.

Les effets thérapeutiques de l’Escitalopram sur les personnes prenant des psychédéliques sont moins importants que ceux des autres médicaments

SRI vs non-SRI

Pour cette étude, l’équipe a analysé les différences subjectives et les changements dans le bien-être et les symptômes dépressifs chez les participants avant et après les expériences psychédéliques

Ils ont constaté que les patients qui ne prenaient pas d’IRS ressentaient des effets subjectifs nettement plus intenses que ceux qui n’en prenaient pas. Ce groupe a également vécu des expériences mystiques plus fortes et des percées émotionnelles plus difficiles

Cependant, ils ont également constaté que les deux groupes avaient des expériences visuelles similaires induites par la drogue

Importamment, ils ont constaté que le groupe qui prenait des antidépresseurs a signalé des améliorations similaires du bien-être et des symptômes dépressifs après l’expérience psychédélique, par rapport à ceux qui n’en prenaient pas.

Dans le cadre de Psychedelic Health, le responsable de l’étude, Tommaso Barba, du Centre for Psychedelic Research, Imperial College London, a commenté l’étude : « Je pense que nous n’avons pas encore de réponse définitive, la combinaison semble fonctionner et induire une réponse thérapeutique, mais si cette réponse est plus faible que chez les personnes qui ne prennent pas ces médicaments, c’est une question qui reste ouverte

« Mon étude suggère qu’elle n’est pas plus faible, mais il s’agit d’une étude d’enquête naturaliste, avec un petit échantillon global et l’absence de contrôles en laboratoire. »

« Mon étude suggère qu’elle n’est pas plus faible

Barba cite une étude qui suggère que les personnes sous IRS ont une intensité réduite de l’expérience psychédélique aiguë, mais note que cela ne s’est produit que chez la moitié des participants, et met en évidence une autre étude qui a montré que la thérapie à la psilocybine semble efficace chez les patients qui utilisent également des IRS, les réductions de la dépression étant comparables à celles d’une autre étude portant sur des patients qui ne prenaient pas de médicaments.

« Ce qui manque aujourd’hui, c’est un essai randomisé dans lequel deux groupes, l’un sous IRS et l’autre non, sont directement comparés en laboratoire », a déclaré Barba.

« Je pense que les données actuelles, avec d’autres résultats, montrent que l’arrêt des IRS avant le traitement à la psilocybine est associé à une efficacité thérapeutique réduite par rapport aux personnes qui n’étaient pas sous traitement au début de l’essai, ce qui suggère que l’arrêt des médicaments n’est pas justifié, et peut-être que les personnes ne sont pas obligées de le faire et pourraient être maintenues sous traitement. »

« Il n’y a pas d’essai randomisé sur la psilocybine, mais des essais randomisés sur la psilocybine

Dans leur article, l’équipe de recherche conclut que : « Les personnes présumées être sous antidépresseurs sérotoninergiques pendant l’utilisation de psychédéliques présentent des effets subjectifs réduits mais des effets antidépresseurs similaires à ceux des personnes qui ne suivent pas de traitement aux IRS »

« D’autres recherches contrôlées sont nécessaires pour comprendre l’interaction entre les antidépresseurs sérotoninergiques et les psychédéliques, et mettre en lumière les avantages thérapeutiques potentiels et les limites dans les contextes cliniques »

Par exemple, la sérotonine a été impliquée dans plusieurs troubles psychiatriques majeurs, de faibles niveaux contribuant à des conditions telles que la dépression. Les IRS agissent en augmentant la quantité de sérotonine disponible dans le cerveau

Comme l’ont souligné Thomas et Malcolm dans un article paru en 2022 paper, les troubles mentaux visés par les médicaments psychédéliques sont le plus souvent traités par des IRS, « il est donc important d’évaluer les risques potentiels d’interactions médicamenteuses et de toxicité sérotoninergique (ST) entre ces agents »

Il est donc important d’évaluer les risques potentiels d’interactions médicamenteuses et de toxicité sérotoninergique (ST) entre ces agents

La toxicité sérotoninergique est une affection souvent induite par l’association de deux ou plusieurs médicaments stimulant la sérotonine. Cette condition entraîne une trop grande quantité de sérotonine dans les synapses du cerveau et peut parfois mettre la vie en danger, en provoquant des symptômes tels que des crises d’épilepsie, des battements cardiaques irréguliers et une perte de conscience

L’équipe a également souligné que ses résultats pourraient avoir des implications pour la modification de la conception de la recherche et des critères d’inclusion pour certaines études cliniques, ainsi que pour informer l’utilisation médicale future des psychédéliques afin de maximiser les résultats positifs et l’efficacité des traitements.

L’équipe de l’étude comprenait des chercheurs psychédéliques de premier plan, Tommaso Barba, Jessica Barbut Siva et Hannes Kettner, du Centre for Psychedelic Research, Imperial College London ; Joanna Kuc, Experimental Psychology, University College London ; Robin Carhart-Harris, Ralph Metzner Distinguished Professor au département de neurologie de l’université de Californie à San Francisco ; Dr David Erritzoe, directeur clinique au Centre for Psychedelic Research &amp ; Clinical Senior Lecturer in Psychiatry à l’Imperial College London ; Professeur David Nutt, professeur de neuropsychopharmacologie à l’Imperial College London.

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Etudes et recherches

Essai de phase 2a pour étudier la 5-MeO-DMT candidate pour le traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool

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Beckley Psytech et Clerkenwell Health collaborent à un essai de phase 2a portant sur le candidat synthétique 5-MeO-DMT de Beckley combiné à un soutien psychologique comme traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool (AUD).

On estime que l’AUD touche environ 237 millions de personnes dans le monde et plus de 7,5 millions au Royaume-Uni.

Les options de traitement de l’usage nocif de l’alcool ne sont pas toujours efficaces – les taux de rechute sont élevés et environ trois millions de décès sont attribués chaque année à l’abus de cette substance.

Des recherches de plus en plus nombreuses montrent que les psychédéliques pourraient constituer des traitements novateurs de la dépendance, notamment des substances telles que la kétamine et la psilocybine.

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Le BPL-003 est une formulation synthétique de courte durée et à action rapide du 5-MeO-DMT de Beckley Psytech – un psychédélique présent dans plusieurs espèces de plantes et dans les glandes d’au moins une espèce de crapaud – qui est administré par voie intranasale au moyen d’un dispositif d’administration approuvé par la FDA.

Les données de la phase I ont montré que le composé était bien toléré et que son profil pharmacocinétique était reproductible et linéaire par rapport à la dose.

L’essai de phase 2a

Beckley et Clerkenwell ont confirmé que l’essai collaboratif Phase 2a en ouvert évaluera la sécurité, la tolérance et les effets pharmacodynamiques d’une dose unique de Beckley BPL-003 combinée à un soutien psychologique axé sur l’abstinence chez les participants souffrant d’AUD.

Actuellement en cours au King’s College de Londres, la clinique Clerkenwell Health près de Harley Street, à Londres, constituera un site d’essai supplémentaire.

Selon Beckley, le BPL-003 a réussi à provoquer des expériences psychédéliques d’une « intensité similaire à celle de la psilocybine, mais d’une durée plus courte ».

Le Dr Henry Fisher, directeur scientifique de Clerkenwell Health, a déclaré : « On estime à 600 000 le nombre de personnes dépendantes de l’alcool en Angleterre. Ce chiffre, associé à une augmentation alarmante de 89 % des décès liés à l’alcool au cours des 20 dernières années, montre que le statu quo ne fonctionne pas.

« Les traitements conventionnels de la dépendance à l’alcool ne produisent pas d’améliorations significatives et de nouvelles voies doivent être explorées. Cet essai permettra d’évaluer si le traitement assisté par des psychédéliques peut être une thérapie efficace pour les troubles liés à la consommation d’alcool, dans l’espoir de déployer ce traitement à grande échelle.

« Les professionnels de la santé et les décideurs politiques devraient sérieusement envisager de tels traitements, qui pourraient être véritablement révolutionnaires pour le NHS et pour les centaines de milliers de personnes traitées pour des troubles liés à la consommation d’alcool au Royaume-Uni

Beckley Psytech et Clerkenwell ont souligné que les résultats de l’essai pourraient être utilisés pour soutenir d’autres études sur le traitement de la dépendance à l’alcool assisté par des psychédéliques.

Le Dr Rob Conley, directeur médical et scientifique de Beckley Psytech, a ajouté : « Nous nous sommes engagés à développer une option thérapeutique transformatrice et efficace pour les personnes qui luttent contre les troubles liés à la consommation d’alcool.

« Sur la base de nos données précliniques et de phase I, nous sommes optimistes quant aux bénéfices thérapeutiques potentiels du BPL-003 pour les troubles liés à l’utilisation de substances et nous sommes enthousiastes à l’idée de poursuivre l’évaluation du composé dans le cadre de cet essai clinique.

« Je tiens à remercier l’équipe de Clerkenwell Health et de King’s, ainsi que les patients qui ont participé et participeront à cette étude. Leur participation, leur soutien et leur collaboration sont absolument essentiels pour faire avancer la recherche dans ce domaine où les besoins sont immenses et non satisfaits

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Actualités des psychédéliques

L’effet d’association dans les champignons : La psilocybine naturelle pourrait être plus performante que la synthétique

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L'effet d'association dans les champignons : La psilocybine naturelle pourrait être plus performante que la synthétique

Une nouvelle étude du Hebrew University-Hadassah Medical Center indique que les extraits naturels de psilocybine pourraient être plus efficaces que les extraits synthétiques de psilocybine

Ces dernières années ont vu un essor de la recherche sur la psilocybine pour le traitement des troubles mentaux tels que l’anxiété et la dépression.

La recherche sur la psilocybine est en plein essor.

De nombreux essais cliniques portant sur la psilocybine utilisent des extraits synthétiques plutôt que des extraits naturels. En effet, les extraits synthétiques contiennent uniquement de la psilocybine, alors que les extraits naturels de champignons psilocybe contiennent plusieurs composés différents tels que la psilocybine, la psilocine, la baeocystine et la norbaeocystine.

Les essais cliniques sur la psilocybine utilisent souvent des extraits synthétiques plutôt que des extraits naturels

La présence de plusieurs composés peut constituer un défi lors de la réalisation d’essais cliniques, car il est difficile de déterminer quels composés sont actifs et quel est leur impact, et les concentrations de ces composés peuvent varier en fonction de facteurs tels que les conditions de croissance et les techniques de traitement.

La présence de plusieurs composés peut représenter un défi lors de la réalisation d’essais cliniques

La standardisation des médicaments à composés multiples représente donc un défi de taille, car l’uniformité, la reproductibilité et le dosage des médicaments deviennent difficiles. Il s’agit pourtant de facteurs essentiels lorsqu’il s’agit de mener des essais cliniques et d’obtenir l’approbation des médicaments par les autorités de réglementation

L’effet Entourage

En 2011, le Dr Ethan Russo a avancé la théorie de l’effet d’entraînement dans le cannabis.

La plante de cannabis contient plus de 400 cannabinoïdes différents qui ont été identifiés jusqu’à présent, tels que le THC, le CBD, le CBN et le CBG.

Russo a émis l’hypothèse que ces différents composés cannabinoïdes agissent en synergie pour créer un effet thérapeutique, contrairement aux composés tels que le THC ou le CBD qui agissent de manière isolée

Cette hypothèse n’a été abordée qu’à quelques reprises dans la littérature scientifique en relation avec les champignons psychédéliques

Par exemple, dans l’article de 1989 du Dr Jochen Gartz intitulé « Biotransformation of tryptamine derivatives in mycelial cultures of Psilocybe », qui proposait une relation synergique entre les composés des champignons, et dans un article de 2015 de Zhuck et al, research on Acute Toxicity and the Behavioral Effects of Methanolic Extract from Psilocybin Mushrooms and Psilocin in Mice, qui a observé que l’effet des extraits de champignons psychédéliques sur les souris était beaucoup plus fort que celui de la psilocybine pure.

Depuis, les recherches sur cette hypothèse concernant les champignons ont été très limitées.

Une nouvelle étude : Les produits naturels pourraient être plus performants que les produits synthétiques

Une équipe de chercheurs du BrainLabs Center for the Psychedelic Research de l’Université hébraïque et du Centre médical Hadassah a comparé un extrait naturel de psilocybine à une version synthétisée chimiquement.

Un extrait naturel de psilocybine a été comparé à une version synthétisée chimiquement

Publiés dans Molecular Psychiatry, les résultats de l’étude indiquent que l’extrait naturel a augmenté les niveaux de protéines synaptiques associées à la neuroplasticité dans des régions clés du cerveau, notamment le cortex frontal, l’hippocampe, l’amygdale et le striatum.

La capacité de la psilocybine à induire la neuroplasticité a été indiquée comme l’une des principales caractéristiques contribuant à ses effets thérapeutiques.

La psilocybine a été indiquée comme l’une des principales caractéristiques contribuant à ses effets thérapeutiques

Les chercheurs suggèrent que les résultats de cette nouvelle étude indiquent que les extraits nautres de psilocybine peuvent avoir des effets thérapeutiques uniques qui ne peuvent pas être obtenus avec la psilocybine synthétisée, à un seul composé.

Les analyses métabolomiques ont également révélé que l’extrait naturel présentait un profil métabolique distinct associé au stress oxydatif et aux voies de production d’énergie

Les chercheurs écrivent : « En médecine occidentale, on a toujours préféré isoler les composés actifs plutôt que d’utiliser des extraits, principalement pour mieux contrôler les dosages et anticiper les effets connus pendant le traitement. La difficulté de travailler avec des extraits réside dans l’incapacité, par le passé, de produire de manière constante le produit exact avec un profil de composés cohérent.

« À l’inverse, les pratiques médicinales anciennes, en particulier celles qui attribuent des bienfaits thérapeutiques à la médecine psychédélique, ont adopté l’utilisation d’extraits ou de produits entiers, comme la consommation de champignons entiers. Bien que la médecine occidentale reconnaisse depuis longtemps l’effet « entourage » associé aux extraits entiers, l’importance de cette approche a été mise en évidence récemment

Toutefois, par rapport au cannabis, les chercheurs suggèrent que les extraits de champignons présentent un cas unique, car ils sont fortement influencés par leur environnement de croissance, comme le substrat, la température d’exposition à la lumière et plus encore.

Les chercheurs suggèrent que les extraits de champignons présentent un cas particulier

« Malgré ces influences, la culture contrôlée permet de dompter les champignons et de produire un extrait reproductible », écrit l’équipe

Les chercheurs soulignent que cette recherche met en évidence la supériorité des extraits contenant divers composés, ainsi que la possibilité de les incorporer dans la médecine occidentale en raison de la nature contrôlée de la culture des champignons.

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Etudes et recherches

Les retraites d’ayahuasca associées à une augmentation de l’attachement à la nature

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La retraite d'Ayahuasca associée à une augmentation de l'attachement à la nature

Une nouvelle étude pilote d’Onaya Science a montré que la participation à des retraites d’ayahuasca effectuées dans un contexte amazonien indigène traditionnel était associée à des augmentations significatives de l’état d’esprit par rapport à la nature

Comme l’a souligné l’équipe de recherche , les récits anecdotiques d’expériences d’ayahuasca décrivent couramment de forts sentiments d’interconnexion avec la nature.

La « nature relatedness » – une mesure de la relation d’une personne avec la nature – a été associée à des améliorations de la santé mentale et physique.

Les auteurs écrivent : « Le lien entre l’homme et la nature s’érode de plus en plus, en partie à cause de l’urbanisation croissante et de la perte d’espaces verts, ce qui signifie qu’un nombre croissant de personnes vivent dans des environnements dépourvus de nature. À cela s’ajoutent des changements dans les facteurs comportementaux individuels, tels que la prédominance de modes de vie sédentaires à l’intérieur des bâtiments et la diminution des possibilités de jeux en plein air pour les enfants.

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« Il peut en résulter une diminution du potentiel d’interactions quotidiennes avec la nature ou une « extinction de l’expérience », et il a été suggéré que cette capacité réduite de contact et de connexion avec la nature a des conséquences néfastes sur la santé, le bien-être et la propension à éprouver des émotions positives. »

L’équipe, dirigée par Simon Ruffell et Sam Gandy, souligne que, bien qu’il existe une gamme d’interventions visant à améliorer la relation à la nature, telles que les retraites d’immersion dans la nature, leur efficacité peut varier et il est nécessaire de mettre en place des interventions fiables

Dans le contexte de l’utilisation traditionnelle en Amazonie, les pratiques de l’ayahuasca sont profondément enracinées dans la nature et peuvent jouer un rôle vital dans la prise de décision environnementale.

L’ayahuasca et la nature

L’ayahuasca et l’environnement

Pour l’étude, publiée dans Drug Science, Policy and Law, un groupe de 43 participants a répondu à des questionnaires avant et après avoir participé à six retraites d’ayahuasca dirigées par des Amazones à la Fondation Ayahuasca (AF).

La Fondation Ayahuasca (AF) a publié une étude sur les effets de l’ayahuasca sur l’environnement et la santé

Les résultats ont montré que la participation aux retraites était associée à une augmentation significative de l’attachement à la nature. En outre, l’équipe a constaté que la participation aux retraites était associée à des améliorations de la dépression et du stress, mais pas de l’anxiété.

Les résultats ont montré que la participation aux retraites était associée à des augmentations significatives du rapport à la nature

L’équipe a écrit : « En outre, une corrélation négative significative avec une taille d’effet modérée a été trouvée entre les changements dans la relation à la nature et le stress, suggérant qu’une augmentation de la relation à la nature est associée à une diminution des niveaux de stress après avoir participé à des retraites d’ayahuasca en Amazonie dans notre échantillon. »

Toutefois, l’équipe souligne qu’il n’est pas clair à l’heure actuelle si les changements signalés sont dus à la consommation d’ayahuasca ou au cadre naturel de la retraite.

« Bien que cette étude pilote suggère un rôle thérapeutique potentiel pour les retraites amazoniennes à l’ayahuasca en tant qu’intervention multidimensionnelle, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le rôle des médiateurs possibles qui sous-tendent ces changements, tout en évaluant dans quelle mesure ils sont soutenus à long terme », écrit l’équipe, suggérant que les résultats démontrent le potentiel des retraites à l’ayahuasca en tant qu’intervention multidimensionnelle qui pourrait évoquer des changements significatifs dans une variété de domaines.

Il n’y a pas de raison de croire que les retraites à l’ayahuasca sont une intervention multidimensionnelle

L’étude actuelle n’a pas évalué la relation à la nature à long terme, mais des recherches antérieures suggèrent que les expériences psychédéliques peuvent améliorer la relation à la nature pendant une période pouvant aller jusqu’à deux ans

Les limites de l’étude sont notées, comme l’absence de groupe de contrôle et les facteurs qui ont pu influencer les résultats. Par exemple, les retraites exigent que les participants se déconnectent de la technologie, ce qui peut avoir contribué aux sentiments de connexion avec la nature, et l’impossibilité d’effectuer une analyse constitutive de l’infusion, empêchant la comparaison des résultats avec les niveaux de DMT et d’alcaloïdes d’harmala ingérés.

Les limites de l’étude sont notées, comme l’absence d’un groupe de contrôle et les facteurs qui peuvent avoir influencé les résultats

L’équipe a conclu : « Alors que nos données suggèrent que la relation à la nature pourrait être liée à des changements dans les résultats de santé mentale tels que le stress, notre échantillon modeste et non contrôlé ne permet pas de généraliser les résultats.

« De futures études portant sur des échantillons plus importants et un suivi à long terme permettront de mieux comprendre les premiers résultats présentés dans cette étude pilote »

L’équipe prévoit maintenant d’organiser une retraite « sans ayahuasca » en suivant la même structure qu’une retraite régulière, mais sans l’infusion d’ayahuasca, afin d’étudier le phénomène tout en contrôlant les variables

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