Actualités des psychédéliques
Comprendre le fonctionnement de la psilocybine au niveau moléculaire
La psilocybine étant prometteuse pour le traitement de maladies telles que la dépression et la dépendance, une équipe de scientifiques de l’Université du Danemark du Sud a entrepris de comprendre le fonctionnement de ce composé au niveau moléculaire
Les chercheurs cherchent à comprendre ce qui se passe au niveau moléculaire lorsque la psilocybine pénètre dans l’organisme, est convertie en psilocine et atteint le cerveau
Himanshu Khandelia et Ali Asghar Hakami Zanjani du Département de physique, chimie et pharmacie, ainsi que les coauteurs Teresa Quynh Tram Nguyen et Luise Jacobsen, étudient le mécanisme par lequel la liaison des composés au récepteur de sérotonine 5-HT2AR déclenche des réponses psycho-actives.
Les chercheurs cherchent à comprendre ce qui se passe au niveau moléculaire lorsque la psilocybine pénètre dans le corps, est convertie en psilocine et atteint le cerveau
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Khandelia a déclaré : « Mon intérêt a été éveillé lorsque j’ai entendu un podcast sur le traitement de la dépendance au tabac par la psilocybine. Et comme les champignons à psilocybine poussent partout au Danemark – j’en ai ramassé à Svanninge Bakker – il n’a pas été difficile de commencer nos recherches »
« Des recherches antérieures ont montré que la psilocine se lie aux récepteurs de la sérotonine dans le cerveau. Nous montrons que la psilocine se lie plus fortement que la sérotonine à un récepteur de sérotonine 5-HT2AR. Ces connaissances peuvent être utilisées pour concevoir un médicament qui agit comme la psilocybine », a ajouté Asghar Hakami Zanjani
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Les chercheurs soulignent que la période actuelle est propice à la recherche pour ceux qui souhaitent explorer les traitements à base de psilocybine pour des maladies telles que la dépression, la dépendance, l’anorexie et le syndrome de stress post-traumatique, car des pays tels que les États-Unis, l’Angleterre et le Danemark deviennent actifs dans le domaine de la recherche
« Je serais très heureux que la société puisse utiliser nos recherches. Peut-être que quelqu’un ira plus loin et créera une molécule qui pourra être utilisée dans le traitement médical de maladies telles que la dépression », déclare Himanshu Khandelia
Asghar Hakami Zanjani conclut : « La recherche montre que l’on vit quelque chose de différent. C’est une forme d’hallucination »
« La caractéristique est que les patients peuvent avoir une toute nouvelle perspective sur leur situation : par exemple, un patient atteint d’un cancer en phase terminale peut perdre sa peur de mourir bientôt et faire l’expérience de l’acceptation de sa situation de vie.
« Ces séances doivent se dérouler dans un cadre sûr et encadré, sous la direction de thérapeutes qualifiés. Aujourd’hui, personne ne recommanderait de manger des champignons chez soi, dans son propre salon
D’autres recherches sur les psychédéliques sont menées à l’université du Danemark méridional. Le professeur adjoint Mikael Palner, du département de recherche clinique, étudie également les substances psychédéliques.
La recherche psychédélique se poursuit à l’université du Danemark méridional
Lui et ses étudiants s’attachent à tester les substances sur des rats. L’un des axes de cette recherche consiste à étudier la pharmacocinétique de différentes substances psychédéliques, telles que le LSD, la psilocybine et le DMT chez les rats.
Il se concentre sur l’expérimentation de substances sur les rats
Une autre ligne vise à déterminer si la psilocybine peut traiter les rats atteints de divers troubles mentaux tels que l’anxiété, les comportements compulsifs ou le syndrome de stress post-traumatique
Etudes et recherches
Essai de phase 2a pour étudier la 5-MeO-DMT candidate pour le traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool
Beckley Psytech et Clerkenwell Health collaborent à un essai de phase 2a portant sur le candidat synthétique 5-MeO-DMT de Beckley combiné à un soutien psychologique comme traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool (AUD).
On estime que l’AUD touche environ 237 millions de personnes dans le monde et plus de 7,5 millions au Royaume-Uni.
Les options de traitement de l’usage nocif de l’alcool ne sont pas toujours efficaces – les taux de rechute sont élevés et environ trois millions de décès sont attribués chaque année à l’abus de cette substance.
Des recherches de plus en plus nombreuses montrent que les psychédéliques pourraient constituer des traitements novateurs de la dépendance, notamment des substances telles que la kétamine et la psilocybine.
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Le BPL-003 est une formulation synthétique de courte durée et à action rapide du 5-MeO-DMT de Beckley Psytech – un psychédélique présent dans plusieurs espèces de plantes et dans les glandes d’au moins une espèce de crapaud – qui est administré par voie intranasale au moyen d’un dispositif d’administration approuvé par la FDA.
Les données de la phase I ont montré que le composé était bien toléré et que son profil pharmacocinétique était reproductible et linéaire par rapport à la dose.
L’essai de phase 2a
Beckley et Clerkenwell ont confirmé que l’essai collaboratif Phase 2a en ouvert évaluera la sécurité, la tolérance et les effets pharmacodynamiques d’une dose unique de Beckley BPL-003 combinée à un soutien psychologique axé sur l’abstinence chez les participants souffrant d’AUD.
Actuellement en cours au King’s College de Londres, la clinique Clerkenwell Health près de Harley Street, à Londres, constituera un site d’essai supplémentaire.
Selon Beckley, le BPL-003 a réussi à provoquer des expériences psychédéliques d’une « intensité similaire à celle de la psilocybine, mais d’une durée plus courte ».
Le Dr Henry Fisher, directeur scientifique de Clerkenwell Health, a déclaré : « On estime à 600 000 le nombre de personnes dépendantes de l’alcool en Angleterre. Ce chiffre, associé à une augmentation alarmante de 89 % des décès liés à l’alcool au cours des 20 dernières années, montre que le statu quo ne fonctionne pas.
« Les traitements conventionnels de la dépendance à l’alcool ne produisent pas d’améliorations significatives et de nouvelles voies doivent être explorées. Cet essai permettra d’évaluer si le traitement assisté par des psychédéliques peut être une thérapie efficace pour les troubles liés à la consommation d’alcool, dans l’espoir de déployer ce traitement à grande échelle.
« Les professionnels de la santé et les décideurs politiques devraient sérieusement envisager de tels traitements, qui pourraient être véritablement révolutionnaires pour le NHS et pour les centaines de milliers de personnes traitées pour des troubles liés à la consommation d’alcool au Royaume-Uni
Beckley Psytech et Clerkenwell ont souligné que les résultats de l’essai pourraient être utilisés pour soutenir d’autres études sur le traitement de la dépendance à l’alcool assisté par des psychédéliques.
Le Dr Rob Conley, directeur médical et scientifique de Beckley Psytech, a ajouté : « Nous nous sommes engagés à développer une option thérapeutique transformatrice et efficace pour les personnes qui luttent contre les troubles liés à la consommation d’alcool.
« Sur la base de nos données précliniques et de phase I, nous sommes optimistes quant aux bénéfices thérapeutiques potentiels du BPL-003 pour les troubles liés à l’utilisation de substances et nous sommes enthousiastes à l’idée de poursuivre l’évaluation du composé dans le cadre de cet essai clinique.
« Je tiens à remercier l’équipe de Clerkenwell Health et de King’s, ainsi que les patients qui ont participé et participeront à cette étude. Leur participation, leur soutien et leur collaboration sont absolument essentiels pour faire avancer la recherche dans ce domaine où les besoins sont immenses et non satisfaits
Actualités des psychédéliques
L’effet d’association dans les champignons : La psilocybine naturelle pourrait être plus performante que la synthétique
Une nouvelle étude du Hebrew University-Hadassah Medical Center indique que les extraits naturels de psilocybine pourraient être plus efficaces que les extraits synthétiques de psilocybine
Ces dernières années ont vu un essor de la recherche sur la psilocybine pour le traitement des troubles mentaux tels que l’anxiété et la dépression.
La recherche sur la psilocybine est en plein essor.
De nombreux essais cliniques portant sur la psilocybine utilisent des extraits synthétiques plutôt que des extraits naturels. En effet, les extraits synthétiques contiennent uniquement de la psilocybine, alors que les extraits naturels de champignons psilocybe contiennent plusieurs composés différents tels que la psilocybine, la psilocine, la baeocystine et la norbaeocystine.
Les essais cliniques sur la psilocybine utilisent souvent des extraits synthétiques plutôt que des extraits naturels
La présence de plusieurs composés peut constituer un défi lors de la réalisation d’essais cliniques, car il est difficile de déterminer quels composés sont actifs et quel est leur impact, et les concentrations de ces composés peuvent varier en fonction de facteurs tels que les conditions de croissance et les techniques de traitement.
La présence de plusieurs composés peut représenter un défi lors de la réalisation d’essais cliniques
La standardisation des médicaments à composés multiples représente donc un défi de taille, car l’uniformité, la reproductibilité et le dosage des médicaments deviennent difficiles. Il s’agit pourtant de facteurs essentiels lorsqu’il s’agit de mener des essais cliniques et d’obtenir l’approbation des médicaments par les autorités de réglementation
L’effet Entourage
En 2011, le Dr Ethan Russo a avancé la théorie de l’effet d’entraînement dans le cannabis.
La plante de cannabis contient plus de 400 cannabinoïdes différents qui ont été identifiés jusqu’à présent, tels que le THC, le CBD, le CBN et le CBG.
Russo a émis l’hypothèse que ces différents composés cannabinoïdes agissent en synergie pour créer un effet thérapeutique, contrairement aux composés tels que le THC ou le CBD qui agissent de manière isolée
Cette hypothèse n’a été abordée qu’à quelques reprises dans la littérature scientifique en relation avec les champignons psychédéliques
Par exemple, dans l’article de 1989 du Dr Jochen Gartz intitulé « Biotransformation of tryptamine derivatives in mycelial cultures of Psilocybe », qui proposait une relation synergique entre les composés des champignons, et dans un article de 2015 de Zhuck et al, research on Acute Toxicity and the Behavioral Effects of Methanolic Extract from Psilocybin Mushrooms and Psilocin in Mice, qui a observé que l’effet des extraits de champignons psychédéliques sur les souris était beaucoup plus fort que celui de la psilocybine pure.
Depuis, les recherches sur cette hypothèse concernant les champignons ont été très limitées.
Une nouvelle étude : Les produits naturels pourraient être plus performants que les produits synthétiques
Une équipe de chercheurs du BrainLabs Center for the Psychedelic Research de l’Université hébraïque et du Centre médical Hadassah a comparé un extrait naturel de psilocybine à une version synthétisée chimiquement.
Un extrait naturel de psilocybine a été comparé à une version synthétisée chimiquement
Publiés dans Molecular Psychiatry, les résultats de l’étude indiquent que l’extrait naturel a augmenté les niveaux de protéines synaptiques associées à la neuroplasticité dans des régions clés du cerveau, notamment le cortex frontal, l’hippocampe, l’amygdale et le striatum.
La capacité de la psilocybine à induire la neuroplasticité a été indiquée comme l’une des principales caractéristiques contribuant à ses effets thérapeutiques.
La psilocybine a été indiquée comme l’une des principales caractéristiques contribuant à ses effets thérapeutiques
Les chercheurs suggèrent que les résultats de cette nouvelle étude indiquent que les extraits nautres de psilocybine peuvent avoir des effets thérapeutiques uniques qui ne peuvent pas être obtenus avec la psilocybine synthétisée, à un seul composé.
Les analyses métabolomiques ont également révélé que l’extrait naturel présentait un profil métabolique distinct associé au stress oxydatif et aux voies de production d’énergie
Les chercheurs écrivent : « En médecine occidentale, on a toujours préféré isoler les composés actifs plutôt que d’utiliser des extraits, principalement pour mieux contrôler les dosages et anticiper les effets connus pendant le traitement. La difficulté de travailler avec des extraits réside dans l’incapacité, par le passé, de produire de manière constante le produit exact avec un profil de composés cohérent.
« À l’inverse, les pratiques médicinales anciennes, en particulier celles qui attribuent des bienfaits thérapeutiques à la médecine psychédélique, ont adopté l’utilisation d’extraits ou de produits entiers, comme la consommation de champignons entiers. Bien que la médecine occidentale reconnaisse depuis longtemps l’effet « entourage » associé aux extraits entiers, l’importance de cette approche a été mise en évidence récemment
Toutefois, par rapport au cannabis, les chercheurs suggèrent que les extraits de champignons présentent un cas unique, car ils sont fortement influencés par leur environnement de croissance, comme le substrat, la température d’exposition à la lumière et plus encore.
Les chercheurs suggèrent que les extraits de champignons présentent un cas particulier
« Malgré ces influences, la culture contrôlée permet de dompter les champignons et de produire un extrait reproductible », écrit l’équipe
Les chercheurs soulignent que cette recherche met en évidence la supériorité des extraits contenant divers composés, ainsi que la possibilité de les incorporer dans la médecine occidentale en raison de la nature contrôlée de la culture des champignons.
Business
Les psychédéliques en 2024 : une année d’investissement
Suite à plusieurs étapes transformatrices dans le domaine des psychédéliques, couplées à une poussée des investissements en biotechnologie, 2024 devrait voir un changement profond pour le secteur, les investisseurs se tournant vers des solutions en santé mentale.
Avec une hausse remarquable de 48 % des investissements dans les biotechnologies au Royaume-Uni enregistrée entre juin et août 2023, selon les données de la UK BioIndustry Association (BIA) et de Clarivate, le paysage financier est mûr pour les entreprises innovantes.
Cette augmentation des investissements fait suite à l’introduction d’un nouveau paquet de réformes des retraites qui comprend le Mansion House Compact. Ce dernier permet aux prestataires de retraite d’allouer 5 % des allocations de retraite par défaut à des actions non cotées, ce qui pourrait représenter un investissement massif de 50 milliards de livres sterling pour les entreprises britanniques.
Les secteurs spécifiques mis en avant pour l’allocation comprennent la fintech, les sciences de la vie, la biotechnologie et les technologies propres afin de créer de la croissance et de soutenir l’emploi à travers le Royaume-Uni.
Cette évolution offre une occasion unique à l’industrie britannique des psychédéliques de prospérer.
Les développements psychédéliques
Parallèlement à cet afflux d’investissements dans les biotechnologies, l’industrie des psychédéliques a récemment connu plusieurs moments décisifs qui ouvrent la voie à l’accélération du secteur.
En janvier 2024, la société Beckley Psytech, basée au Royaume-Uni, a obtenu un investissement de 50 millions de dollars de la part d’atai Life Sciences pour accélérer le développement des actifs psychédéliques de Beckley jusqu’aux essais de phase 2.
De nombreux résultats cliniques sont attendus de Beckley cette année, notamment de son essai de phase 2a pour les troubles liés à la consommation d’alcool à la mi-2024 et un résultat de phase 2b de BPL-003, le 5-MeO-DMT intranasal de Beckley, pour la dépression résistante au traitement dans la seconde moitié de 2024.
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En outre, la société canadienne Filament Health a annoncé que la FDA avait accepté sa demande de nouveau médicament de recherche pour PEX010, un candidat médicament à base de psilocybine botanique destiné à traiter les troubles liés à l’utilisation de substances (SUD).
En février, la FDA a accepté la demande d’autorisation de Lykos Therapeutics (anciennement MAPS) pour une thérapie assistée par la MDMA dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique. La demande a bénéficié d’un examen prioritaire et la FDA devrait annoncer sa décision en août 2024. Si elle est approuvée, il s’agira d’un développement majeur pour les thérapies psychédéliques après deux décennies de recherche par MAPS.
Ailleurs dans le monde, 2024 a déjà vu l’Agence européenne des médicaments confirmer qu’elle organisera une réunion sur les psychédéliques en avril pour aider à élaborer des orientations réglementaires, et l’organisme indépendant du Royaume-Uni, POST, confirmer qu’il a l’intention de publier un briefing important sur les drogues psychédéliques pour traiter les conditions de santé mentale plus tard dans l’année.
La décision de publier ce document fait suite au premier débat parlementaire sur l’accès aux psychédéliques en 2023.
Par ailleurs, la société australienne MindBio Therapeutics a annoncé les résultats de son essai pionnier de phase 2a de microdosage à domicile de sa forme titrable de LSD, MB22001.
L’étude a montré des améliorations rapides et statistiquement significatives des symptômes dépressifs, avec une réduction de 60 % observée et 53 % des patients ayant obtenu une rémission complète de la dépression. Le composé s’est avéré sûr et bien toléré, aucun événement indésirable grave ou sérieux lié au traitement n’ayant été signalé.
Ces résultats marquent une étape importante dans la compréhension du potentiel d’extension des thérapies psychédéliques, et l’entreprise travaille à l’élaboration d’un modèle de traitement propriétaire qui soit évolutif, sûr et efficace, et qui puisse être adapté aux patients en tant que traitement de première intention de la dépression.
S’adressant à Psychedelic Health, Justin Hanka, cofondateur et directeur général de MindBio Therapeutics, a déclaré : « Le microdosage est un moyen évolutif de traiter des millions de personnes souffrant de ces conditions avec des médicaments psychédéliques et ces données ne font que confirmer qu’il est sûr et efficace et justifie la progression de cette recherche dans des essais cliniques de stade avancé. »
Investissement de soutien
Basée en Israël, Negev Capital, une société de capital-risque spécialisée dans les biotechnologies et l’espace de recherche et développement médical basé sur les psychédéliques, a vu son premier fonds de 31 millions de dollars investi dans 27 entreprises, dont Beckley Psytech, MindBio et Filament Health, couronné de succès.
Ken Belotsky, partenaire de Negev Capital, a commenté : « Nous restons déterminés à soutenir et à investir dans l’avenir de la médecine psychédélique et considérons 2024 comme une année charnière pour le secteur.
« Ces récentes réalisations de quelques-unes des entreprises de notre portefeuille soulignent l’immense potentiel des composés à base de psychédéliques pour révolutionner le traitement d’un large éventail de conditions de santé mentale, de troubles liés à l’utilisation de substances et d’autres maladies. »
Ces développements majeurs soulignent une confiance croissante dans le potentiel des psychédéliques à révolutionner les soins de santé et le bien-être, et les investisseurs sont prêts à capitaliser sur leur potentiel thérapeutique en apportant une vague d’investissements.
Le reste de l’année 2024 devrait voir les approbations réglementaires aux États-Unis et l’avancement des étapes cliniques, ce qui pourrait entraîner des changements majeurs dans les valorisations des entreprises du secteur.
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