Etudes et recherches
Comprendre la variabilité des réponses aux traitements psychédéliques
De nouvelles découvertes sur les psychédéliques seront présentées à Neuroscience 2023, la réunion annuelle de la Society for Neuroscience, le mardi 14 novembre.
Alors que de plus en plus de recherches sont publiées sur les psychédéliques pour le traitement des troubles mentaux, des questions subsistent quant aux personnes qui répondront le mieux aux traitements.
La recherche sur les psychédéliques pour le traitement des troubles mentaux est en cours
Actuellement, un certain nombre de chercheurs travaillent avec des modèles animaux pour répondre aux questions sur les actions thérapeutiques des composés psychédéliques.
La recherche sur les psychédéliques est en cours
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Les résultats qui seront présentés à Neuroscience 2023 montrent que:
– Le traitement à la psilocybine a des effets opposés sur l’apprentissage de l’extinction de la peur chez les rats mâles et femelles (Phillip Zoladz, Ohio Northern University)
– Les psychédéliques, y compris la psilocybine et le DMT, peuvent avoir des effets différents sur l’apprentissage de la peur en fonction de la dose et du sexe chez les souris (John Razidlo, University of Wisconsin, Madison)
– Le traitement à la psilocybine réduit les signes de sevrage physique dans un modèle murin de dépendance à la nicotine (Belle Buzzi, Virginia Commonwealth University)
Frederick Barrett, directeur du Johns Hopkins Center for Psychedelic and Consciousness, qui étudie les mécanismes sous-jacents aux effets des drogues psychédéliques, a déclaré : « Des études suggèrent que certains composés psychédéliques sont prometteurs pour le traitement d’une série de troubles psychiatriques. La recherche présentée aujourd’hui est cruciale pour comprendre les facteurs qui peuvent influencer l’efficacité de ces composés, notamment le sexe, la dose et le moment de l’administration »
D’autres résultats de recherche seront présentés lors de la conférence :
Les résultats de recherche présentés lors de la conférence sont les suivants
– La recherche sur des modèles animaux suggère que les effets des composés psychédéliques peuvent être influencés par le sexe, la dose et d’autres facteurs
– Des recherches sur des rats montrent que le traitement à la psilocybine peut réduire les symptômes physiques du sevrage de la nicotine.
La psilocybine à faible dose améliore l’extinction de la peur chez les rats adultes en fonction du sexe
(Phillip Zoladz)
Comme les troubles psychologiques liés à la peur, tels que les phobies et le syndrome de stress post-traumatique, sont associés à des réponses excessives aux souvenirs de peur, les chercheurs ont traité des rats avec de la psilocybine après les avoir entraînés à associer un son à un stimulus induisant la peur.
La psilocybine à faible dose améliore l’extinction de la peur
L’équipe a constaté que les rats mâles apprenaient plus rapidement que le son ne prédisait plus le choc du pied lorsqu’ils étaient traités à la psilocybine. Inversement, les rats femelles apprenaient plus lentement que le ton ne prédisait pas le choc lorsqu’elles étaient traitées avec le psychédélique
Les résultats suggèrent que la capacité de la psilocybine à aider les thérapies comportementales pour les troubles psychologiques liés à la peur peut dépendre du sexe de l’individu
Modulation différentielle de l’évaluation de la menace par la psilocybine et le DMT
(John Razidlo)
Les composés psychédéliques psilocybine et DMT exercent des effets antidépresseurs rapides, bien que les mécanismes sous-jacents ne soient pas entièrement compris.
Les composés psychédéliques psilocybine et DMT ont des effets antidépresseurs rapides
Des chercheurs ont montré que la psilocybine ne modifiait pas le taux d’apprentissage de la peur ou d’extinction de la peur apprise chez les souris
Les souris mâles ayant reçu de la psilocybine ont montré une réduction de la réintégration de la peur contextuelle par rapport aux souris femelles ayant reçu de la psilocybine, et les souris traitées au DMT ont montré une altération de l’apprentissage de l’extinction de la peur une fois que la menace avait été supprimée.
L’équipe affirme que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les effets des psychédéliques en fonction du temps, de la dose et du sexe, ainsi que leurs effets sur l’apprentissage associé à la peur
L’effet de la psilocybine psychédélique sur les comportements de dépendance à la nicotine dans des modèles précliniques (Belle Buzzi)
Dans un modèle murin de dépendance à la nicotine, les animaux ayant reçu de la psilocybine lors de l’arrêt de la nicotine ont montré une réduction des signes de sevrage physique
Chez des souris génétiquement modifiées pour ne pas exprimer le récepteur de la sérotonine 2A, qui est important pour les effets subjectifs des psychédéliques, la psilocybine n’a pas réduit les symptômes de sevrage de la nicotine. Les souris étaient également moins sensibles aux effets gratifiants de la nicotine
Les résultats suggèrent que les psychédéliques tels que la psilocybine peuvent être efficaces en tant que thérapie potentielle de sevrage tabagique, et que le récepteur de la sérotonine 2A est important pour cet effet.
La psilocybine peut être efficace en tant que thérapie potentielle de sevrage tabagique
Etudes et recherches
Essai de phase 2a pour étudier la 5-MeO-DMT candidate pour le traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool
Beckley Psytech et Clerkenwell Health collaborent à un essai de phase 2a portant sur le candidat synthétique 5-MeO-DMT de Beckley combiné à un soutien psychologique comme traitement des troubles liés à l’utilisation de l’alcool (AUD).
On estime que l’AUD touche environ 237 millions de personnes dans le monde et plus de 7,5 millions au Royaume-Uni.
Les options de traitement de l’usage nocif de l’alcool ne sont pas toujours efficaces – les taux de rechute sont élevés et environ trois millions de décès sont attribués chaque année à l’abus de cette substance.
Des recherches de plus en plus nombreuses montrent que les psychédéliques pourraient constituer des traitements novateurs de la dépendance, notamment des substances telles que la kétamine et la psilocybine.
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Le BPL-003 est une formulation synthétique de courte durée et à action rapide du 5-MeO-DMT de Beckley Psytech – un psychédélique présent dans plusieurs espèces de plantes et dans les glandes d’au moins une espèce de crapaud – qui est administré par voie intranasale au moyen d’un dispositif d’administration approuvé par la FDA.
Les données de la phase I ont montré que le composé était bien toléré et que son profil pharmacocinétique était reproductible et linéaire par rapport à la dose.
L’essai de phase 2a
Beckley et Clerkenwell ont confirmé que l’essai collaboratif Phase 2a en ouvert évaluera la sécurité, la tolérance et les effets pharmacodynamiques d’une dose unique de Beckley BPL-003 combinée à un soutien psychologique axé sur l’abstinence chez les participants souffrant d’AUD.
Actuellement en cours au King’s College de Londres, la clinique Clerkenwell Health près de Harley Street, à Londres, constituera un site d’essai supplémentaire.
Selon Beckley, le BPL-003 a réussi à provoquer des expériences psychédéliques d’une « intensité similaire à celle de la psilocybine, mais d’une durée plus courte ».
Le Dr Henry Fisher, directeur scientifique de Clerkenwell Health, a déclaré : « On estime à 600 000 le nombre de personnes dépendantes de l’alcool en Angleterre. Ce chiffre, associé à une augmentation alarmante de 89 % des décès liés à l’alcool au cours des 20 dernières années, montre que le statu quo ne fonctionne pas.
« Les traitements conventionnels de la dépendance à l’alcool ne produisent pas d’améliorations significatives et de nouvelles voies doivent être explorées. Cet essai permettra d’évaluer si le traitement assisté par des psychédéliques peut être une thérapie efficace pour les troubles liés à la consommation d’alcool, dans l’espoir de déployer ce traitement à grande échelle.
« Les professionnels de la santé et les décideurs politiques devraient sérieusement envisager de tels traitements, qui pourraient être véritablement révolutionnaires pour le NHS et pour les centaines de milliers de personnes traitées pour des troubles liés à la consommation d’alcool au Royaume-Uni
Beckley Psytech et Clerkenwell ont souligné que les résultats de l’essai pourraient être utilisés pour soutenir d’autres études sur le traitement de la dépendance à l’alcool assisté par des psychédéliques.
Le Dr Rob Conley, directeur médical et scientifique de Beckley Psytech, a ajouté : « Nous nous sommes engagés à développer une option thérapeutique transformatrice et efficace pour les personnes qui luttent contre les troubles liés à la consommation d’alcool.
« Sur la base de nos données précliniques et de phase I, nous sommes optimistes quant aux bénéfices thérapeutiques potentiels du BPL-003 pour les troubles liés à l’utilisation de substances et nous sommes enthousiastes à l’idée de poursuivre l’évaluation du composé dans le cadre de cet essai clinique.
« Je tiens à remercier l’équipe de Clerkenwell Health et de King’s, ainsi que les patients qui ont participé et participeront à cette étude. Leur participation, leur soutien et leur collaboration sont absolument essentiels pour faire avancer la recherche dans ce domaine où les besoins sont immenses et non satisfaits
Actualités des psychédéliques
L’effet d’association dans les champignons : La psilocybine naturelle pourrait être plus performante que la synthétique
Une nouvelle étude du Hebrew University-Hadassah Medical Center indique que les extraits naturels de psilocybine pourraient être plus efficaces que les extraits synthétiques de psilocybine
Ces dernières années ont vu un essor de la recherche sur la psilocybine pour le traitement des troubles mentaux tels que l’anxiété et la dépression.
La recherche sur la psilocybine est en plein essor.
De nombreux essais cliniques portant sur la psilocybine utilisent des extraits synthétiques plutôt que des extraits naturels. En effet, les extraits synthétiques contiennent uniquement de la psilocybine, alors que les extraits naturels de champignons psilocybe contiennent plusieurs composés différents tels que la psilocybine, la psilocine, la baeocystine et la norbaeocystine.
Les essais cliniques sur la psilocybine utilisent souvent des extraits synthétiques plutôt que des extraits naturels
La présence de plusieurs composés peut constituer un défi lors de la réalisation d’essais cliniques, car il est difficile de déterminer quels composés sont actifs et quel est leur impact, et les concentrations de ces composés peuvent varier en fonction de facteurs tels que les conditions de croissance et les techniques de traitement.
La présence de plusieurs composés peut représenter un défi lors de la réalisation d’essais cliniques
La standardisation des médicaments à composés multiples représente donc un défi de taille, car l’uniformité, la reproductibilité et le dosage des médicaments deviennent difficiles. Il s’agit pourtant de facteurs essentiels lorsqu’il s’agit de mener des essais cliniques et d’obtenir l’approbation des médicaments par les autorités de réglementation
L’effet Entourage
En 2011, le Dr Ethan Russo a avancé la théorie de l’effet d’entraînement dans le cannabis.
La plante de cannabis contient plus de 400 cannabinoïdes différents qui ont été identifiés jusqu’à présent, tels que le THC, le CBD, le CBN et le CBG.
Russo a émis l’hypothèse que ces différents composés cannabinoïdes agissent en synergie pour créer un effet thérapeutique, contrairement aux composés tels que le THC ou le CBD qui agissent de manière isolée
Cette hypothèse n’a été abordée qu’à quelques reprises dans la littérature scientifique en relation avec les champignons psychédéliques
Par exemple, dans l’article de 1989 du Dr Jochen Gartz intitulé « Biotransformation of tryptamine derivatives in mycelial cultures of Psilocybe », qui proposait une relation synergique entre les composés des champignons, et dans un article de 2015 de Zhuck et al, research on Acute Toxicity and the Behavioral Effects of Methanolic Extract from Psilocybin Mushrooms and Psilocin in Mice, qui a observé que l’effet des extraits de champignons psychédéliques sur les souris était beaucoup plus fort que celui de la psilocybine pure.
Depuis, les recherches sur cette hypothèse concernant les champignons ont été très limitées.
Une nouvelle étude : Les produits naturels pourraient être plus performants que les produits synthétiques
Une équipe de chercheurs du BrainLabs Center for the Psychedelic Research de l’Université hébraïque et du Centre médical Hadassah a comparé un extrait naturel de psilocybine à une version synthétisée chimiquement.
Un extrait naturel de psilocybine a été comparé à une version synthétisée chimiquement
Publiés dans Molecular Psychiatry, les résultats de l’étude indiquent que l’extrait naturel a augmenté les niveaux de protéines synaptiques associées à la neuroplasticité dans des régions clés du cerveau, notamment le cortex frontal, l’hippocampe, l’amygdale et le striatum.
La capacité de la psilocybine à induire la neuroplasticité a été indiquée comme l’une des principales caractéristiques contribuant à ses effets thérapeutiques.
La psilocybine a été indiquée comme l’une des principales caractéristiques contribuant à ses effets thérapeutiques
Les chercheurs suggèrent que les résultats de cette nouvelle étude indiquent que les extraits nautres de psilocybine peuvent avoir des effets thérapeutiques uniques qui ne peuvent pas être obtenus avec la psilocybine synthétisée, à un seul composé.
Les analyses métabolomiques ont également révélé que l’extrait naturel présentait un profil métabolique distinct associé au stress oxydatif et aux voies de production d’énergie
Les chercheurs écrivent : « En médecine occidentale, on a toujours préféré isoler les composés actifs plutôt que d’utiliser des extraits, principalement pour mieux contrôler les dosages et anticiper les effets connus pendant le traitement. La difficulté de travailler avec des extraits réside dans l’incapacité, par le passé, de produire de manière constante le produit exact avec un profil de composés cohérent.
« À l’inverse, les pratiques médicinales anciennes, en particulier celles qui attribuent des bienfaits thérapeutiques à la médecine psychédélique, ont adopté l’utilisation d’extraits ou de produits entiers, comme la consommation de champignons entiers. Bien que la médecine occidentale reconnaisse depuis longtemps l’effet « entourage » associé aux extraits entiers, l’importance de cette approche a été mise en évidence récemment
Toutefois, par rapport au cannabis, les chercheurs suggèrent que les extraits de champignons présentent un cas unique, car ils sont fortement influencés par leur environnement de croissance, comme le substrat, la température d’exposition à la lumière et plus encore.
Les chercheurs suggèrent que les extraits de champignons présentent un cas particulier
« Malgré ces influences, la culture contrôlée permet de dompter les champignons et de produire un extrait reproductible », écrit l’équipe
Les chercheurs soulignent que cette recherche met en évidence la supériorité des extraits contenant divers composés, ainsi que la possibilité de les incorporer dans la médecine occidentale en raison de la nature contrôlée de la culture des champignons.
Etudes et recherches
Les retraites d’ayahuasca associées à une augmentation de l’attachement à la nature
Une nouvelle étude pilote d’Onaya Science a montré que la participation à des retraites d’ayahuasca effectuées dans un contexte amazonien indigène traditionnel était associée à des augmentations significatives de l’état d’esprit par rapport à la nature
Comme l’a souligné l’équipe de recherche , les récits anecdotiques d’expériences d’ayahuasca décrivent couramment de forts sentiments d’interconnexion avec la nature.
La « nature relatedness » – une mesure de la relation d’une personne avec la nature – a été associée à des améliorations de la santé mentale et physique.
Les auteurs écrivent : « Le lien entre l’homme et la nature s’érode de plus en plus, en partie à cause de l’urbanisation croissante et de la perte d’espaces verts, ce qui signifie qu’un nombre croissant de personnes vivent dans des environnements dépourvus de nature. À cela s’ajoutent des changements dans les facteurs comportementaux individuels, tels que la prédominance de modes de vie sédentaires à l’intérieur des bâtiments et la diminution des possibilités de jeux en plein air pour les enfants.
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« Il peut en résulter une diminution du potentiel d’interactions quotidiennes avec la nature ou une « extinction de l’expérience », et il a été suggéré que cette capacité réduite de contact et de connexion avec la nature a des conséquences néfastes sur la santé, le bien-être et la propension à éprouver des émotions positives. »
L’équipe, dirigée par Simon Ruffell et Sam Gandy, souligne que, bien qu’il existe une gamme d’interventions visant à améliorer la relation à la nature, telles que les retraites d’immersion dans la nature, leur efficacité peut varier et il est nécessaire de mettre en place des interventions fiables
Dans le contexte de l’utilisation traditionnelle en Amazonie, les pratiques de l’ayahuasca sont profondément enracinées dans la nature et peuvent jouer un rôle vital dans la prise de décision environnementale.
L’ayahuasca et la nature
L’ayahuasca et l’environnement
Pour l’étude, publiée dans Drug Science, Policy and Law, un groupe de 43 participants a répondu à des questionnaires avant et après avoir participé à six retraites d’ayahuasca dirigées par des Amazones à la Fondation Ayahuasca (AF).
La Fondation Ayahuasca (AF) a publié une étude sur les effets de l’ayahuasca sur l’environnement et la santé
Les résultats ont montré que la participation aux retraites était associée à une augmentation significative de l’attachement à la nature. En outre, l’équipe a constaté que la participation aux retraites était associée à des améliorations de la dépression et du stress, mais pas de l’anxiété.
Les résultats ont montré que la participation aux retraites était associée à des augmentations significatives du rapport à la nature
L’équipe a écrit : « En outre, une corrélation négative significative avec une taille d’effet modérée a été trouvée entre les changements dans la relation à la nature et le stress, suggérant qu’une augmentation de la relation à la nature est associée à une diminution des niveaux de stress après avoir participé à des retraites d’ayahuasca en Amazonie dans notre échantillon. »
Toutefois, l’équipe souligne qu’il n’est pas clair à l’heure actuelle si les changements signalés sont dus à la consommation d’ayahuasca ou au cadre naturel de la retraite.
« Bien que cette étude pilote suggère un rôle thérapeutique potentiel pour les retraites amazoniennes à l’ayahuasca en tant qu’intervention multidimensionnelle, des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le rôle des médiateurs possibles qui sous-tendent ces changements, tout en évaluant dans quelle mesure ils sont soutenus à long terme », écrit l’équipe, suggérant que les résultats démontrent le potentiel des retraites à l’ayahuasca en tant qu’intervention multidimensionnelle qui pourrait évoquer des changements significatifs dans une variété de domaines.
Il n’y a pas de raison de croire que les retraites à l’ayahuasca sont une intervention multidimensionnelle
L’étude actuelle n’a pas évalué la relation à la nature à long terme, mais des recherches antérieures suggèrent que les expériences psychédéliques peuvent améliorer la relation à la nature pendant une période pouvant aller jusqu’à deux ans
Les limites de l’étude sont notées, comme l’absence de groupe de contrôle et les facteurs qui ont pu influencer les résultats. Par exemple, les retraites exigent que les participants se déconnectent de la technologie, ce qui peut avoir contribué aux sentiments de connexion avec la nature, et l’impossibilité d’effectuer une analyse constitutive de l’infusion, empêchant la comparaison des résultats avec les niveaux de DMT et d’alcaloïdes d’harmala ingérés.
Les limites de l’étude sont notées, comme l’absence d’un groupe de contrôle et les facteurs qui peuvent avoir influencé les résultats
L’équipe a conclu : « Alors que nos données suggèrent que la relation à la nature pourrait être liée à des changements dans les résultats de santé mentale tels que le stress, notre échantillon modeste et non contrôlé ne permet pas de généraliser les résultats.
« De futures études portant sur des échantillons plus importants et un suivi à long terme permettront de mieux comprendre les premiers résultats présentés dans cette étude pilote »
L’équipe prévoit maintenant d’organiser une retraite « sans ayahuasca » en suivant la même structure qu’une retraite régulière, mais sans l’infusion d’ayahuasca, afin d’étudier le phénomène tout en contrôlant les variables
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